求购替普瑞酮生产工艺资料模板

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替普瑞酮生产工艺资料模板 一、基本信息 药品名称：替普瑞酮 化学名称：6,10,14,18-四甲基-5,9,13,17-十九碳四烯-2-酮 用途：抗消化性溃疡药，能促进胃粘膜、胃粘液的主要防御因子高分子糖蛋白的合成，增加粘液中磷脂的浓度，从而起到保护胃粘膜的作用 二、合成方法 以下是几种常见的替普瑞酮合成方法： （一）以香叶基溴为原料的合成方法 原料：香叶基溴、乙酰乙酸乙酯 工艺流程： 香叶基溴与乙酰乙酸乙酯反应。 经柱层析分离得到产品。 难点：香叶基溴5位异构体为3：2的香叶基溴原料提供是本路线的难点。 （二）以橙花叔醇为原料的合成方法 工艺流程： 橙花叔醇经Carroll反应得到（5E，9E）-及（5Z，9E）-法尼基丙酮混合物。 经深度冷冻分离出含量90％的（5E，9E）-法尼基丙酮。 经过格氏反应，Carroll反应制得替普瑞酮产物。 难点：分离操作难度高，且导致终产物构型复杂，难以纯化。 （三）以异戊二烯为起始原料的合成方法 原料：异戊二烯、苯亚磺酰氯、乙酰乙酸乙酯、新戊二醇、法尼基卤代物 工艺流程： 异戊二烯与苯亚磺酰氯反应得到4-氯-2-甲基-2-丁烯基苯基砜。 4-氯-2-甲基-2-丁烯基苯基砜与乙酰乙酸乙酯反应得到2-甲基-1-苯磺酰基-2-烯-6-庚酮。 2-甲基-1-苯磺酰基-2-烯-6-庚酮的酮基用新戊二醇保护，再与法尼基卤代物缩合成C20砜。 还原脱去苯磺酰基，脱酮基保护得到产品。 难点：要以全反式法尼基卤代物为原料，不易得到；用金属锂脱砜基是合成难点，并且成本高。 （四）以全反香叶基芳樟醇为原料的合成方法 原料：全反式香叶基芳樟醇、双乙烯酮 工艺流程：全反式香叶基芳樟醇与双乙烯酮缩合得到产品。 难点：如何得到本路线的原料全反式香叶基芳樟醇是该路线的关键所在。 （五）CN101343219A的方法 原料：全反式法尼醇、对甲苯磺酰氯、乙酰乙酸乙酯、乙烯基氯化镁 工艺流程： 全反式法尼醇与对甲苯磺酰氯反应得到法尼醇对甲苯磺酸酯。 法尼醇对甲苯磺酸酯与乙酰乙酸乙酯反应得到法尼基丙酮。 法尼基丙酮与乙烯基氯化镁反应得到全反式香叶基芳樟醇。 全反式香叶基芳樟醇与乙酰乙酸乙酯反应得到产品。 难点：要以全反式法尼醇为原料，而全反式法尼醇不易得到。 （六）一种全反式替普瑞酮的合成方法 原料：香叶醇、乙酸香叶酯 工艺流程： 香叶醇经溴化和亚磺酰化反应合成香叶基砜。 乙酸香叶酯经甲基取代烯丙位氧化、还原和溴化反应合成中间体。 香叶基砜和中间体在碱作用下偶联生成产物。 产物在锂液中脱除砜基生成香叶基香叶醇。 香叶基香叶醇再经溴化、烷基化和脱羧反应合成全反式替普瑞酮。 （七）替普瑞酮合成及纯化工艺（专利CN201310029579.X） 原料：（6E,10E）-香叶基芳樟醇、有机铝催化剂、低级醇溶液、乙酰乙酸烷基酯 工艺流程： 取（6E,10E）-香叶基芳樟醇、有机铝催化剂和低级醇溶液，加热到30至80度，加热过程不断搅拌，再加入乙酰乙酸烷基酯，进行Carroll重